EGFR、KRAS突变状态晚期肺腺癌患者一线TKI治疗效果比较

【摘要】研究背景：晚期肺癌预后差，EGFR-TKI可以指导EGFR突变阳性患者的治疗。不同人群的EGFR突变率不同，在不吸烟、亚洲、女性和肺腺癌人群中EGFR突变率高，目前无循证医学证据比较PS=2的晚期肺腺癌EGFR突变“优势”患者与EGFR突变阳性患者一线TKI治疗的疗效差异及PS评分为2的晚期肺腺癌KRAS状态与TKI药物疗效的相关研究。研究目的：比较PS=2的晚期肺腺癌EGFR突变“优势”患者与EGFR突变阳性患者在接受EGFR-TKI治疗后1年生存率、2年生存率、PFS、OS是否存在差异，不同临床特征与患者生存期的相关性，以及探讨KRAS状态与TKI药物疗效的相关性。研究方法:回顾性分析70例PS=2、IIIB/IV期、一线口服EGFR-TKI治疗的肺腺癌患者的临床资料。其中EGFR突变阳性患者35人，EGFR突变“优势”患者35人。采用PCR联合DNA测序法检测EGFR突变阳性患者肺癌组织中KRAS突变情况，其中EGFR突变阳性患者中同时具有KRAS突变者5人，不具有KRAS突变者30人。给予口服靶向药物进行治疗。Kaplan-Meier法描述2组患者生存曲线，2组患者的中位PFS、中位OS、1年生存率、2年生存率、EGFR突变阳性患者中同时具有KRAS突变者与不具有KRAS突变者OS、PFS比较采用Log-rank检验。结果：1．PS=2的晚期肺腺癌，一线口服靶向药物，EGFR突变阳性患者总体中位PFS为8.2个月，EGFR突变“优势”患者PFS为6.3个月，组间比较差异有统计学意义（P=0.043）；2．PS=2的晚期肺腺癌，一线口服靶向药物，EGFR突变阳性患者总体中位OS为17.1个月，EGFR突变“优势”患者OS为9.4个月，组间比较差异有统计学意义（P=0.044）；3．PS=2的晚期肺腺癌，一线口服靶向药物，EGFR突变阳性患者1年、2年生存率为57.1%和31.4%，EGFR突变“优势”患者1年、2年生存率为37.1%和20%,EGFR突变阳性患者在1年及2年生存率上均高于EGFR突变状态未明但具备突变“优势”临床特征患者（P=0.047、P=0.049）；4．分层因素分析，女性（P=0.003）、年龄>60岁（P=0.048）、无吸烟史（P=0.012）、临床分期为IV期（P=0.049）的PS=2的晚期肺腺癌，一线口服靶向药物，EGFR突变阳性患者的中位PFS明显高于EGFR突变“优势”患者。5．EGFR突变阳性患者中同时具有KRAS突变者PFS为7.0个月，不具有KRAS突变者PFS为8.5个月，比较差异无统计学意义。EGFR突变阳性患者中同时具有KRAS突变者OS为16.8个月，不具有KRAS突变者OS为17.3个月，比较差异无统计学意义。结论：1．PS=2的晚期肺腺癌患者一线选用TKI治疗时，EGFR突变阳性患者治疗疗效明显优于EGFR突变“优势”患者；2．PS=2的晚期肺腺癌，一线口服靶向药物，女性、年龄>60岁、无吸烟史、临床分期为IV期分层因素是影响EGFR突变阳性患者与EGFR突变“优势”患者中位PFS差异的重要因素；3．S=2的晚期肺腺癌，一线口服靶向药物，性别、年龄、吸烟史、临床分期对EGFR突变阳性患者与EGFR突变“优势”患者中位OS的比较无影响；4．PS=2的晚期肺腺癌，一线口服靶向药物，EGFR突变阳性患者中不具有KRAS突变者在PFS、OS上优于同时具有KRAS突变者，但差异无统计学意义。
【作者】梁淑芳；
【导师】马克威；
【作者基本信息】吉林大学，肿瘤学，2014，硕士
【关键词】晚期肺腺癌；EGFR突变；KRAS突变；表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂；无进展生存期；总生存期；PS评分；

【参考文献】
[1]于升波.潍柴动力股份有限公司人力资源规划[D].山东大学,工业工程（专业学位）,2012,硕士.
[2]郭立建.汉译《元朝秘史》量词研究[D].西南大学,语言学及应用语言学,2013,硕士.
[3]何海红.政府视角下的秦皇岛市居民收入差距研究[D].燕山大学,行政管理,2014,硕士.
[4]王冬梅.基于3S技术的武都区生态环境变化及驱动力分析[D].兰州大学,自然地理学,2013,硕士.
[5]王晓龙.面向SDN的协议心跳机制的Petri网分析改进与自动化实现[D].浙江工商大学,通信与信息系统,2014,硕士.
[6]鲍艳红.社会主义核心价值体系下的大学生创业价值观研究[D].武汉理工大学,思想政治教育,2013,硕士.
[7]张天俊,马海群.网络环境下基于知识管理的SDI[J].大学图书馆学报,2003,03:54-57.
[8]王颂颂.我国听证制度的演进与思考[D].复旦大学,科学社会主义与国际共产主义运动,2012,硕士.
[9]黄爱平.广西家法族规概论[D].湘潭大学,法律,2003,硕士.
[10]傅建平.论刑法的谦抑原则[D].华东政法学院,刑法学,2003,硕士.
[11]姜红艳.云南省农村水利设施供给研究[D].云南财经大学,区域经济学,2013,硕士.
[12]郑朝亮.南方文学传统在田纳西.威廉斯作品中的体现[D].华东师范大学,英语语言文学,2004,硕士.
[13]赖睿.运营商IP网安全管理平台SOC的设计与工程实现[D].电子科技大学,软件工程（专业学位）,2012,硕士.
[14]杨孜.数字轨道地图数据构建方法研究[D].北京交通大学,2014.
[15]贾佳.试析旅行社的安全保障义务[D].西南政法大学,民法（专业学位）,2012,硕士.
[16]尹海峰,张红.环形石墨烯纳米结构的等离激元激发[J].四川大学学报(自然科学版),2015,02:343-347.
[17]魏景山.不压井作业装置的设计研究[D].中国石油大学（华东）,机械工程,2012,硕士.
[18]郭阿梅.集中供热管网监控及节能优化控制策略研究[D].河北工业大学,控制工程,2013,硕士.
[19]李云腾.基于叠层基函数矩量法电磁散射分析[D].南京理工大学,电路与系统,2013,硕士.
[20]王迎春.应用海藻提取物ECLean治理富营养化水体的初步研究[D].中国农业大学,生态学,2004,硕士.
[21]张偲.高速铁路生态风险评价研究[D].西南交通大学,环境工程,2014,硕士.
[22]李鑫.中国上市公司会计信息质量研究[D].山东大学,企业管理,2014,博士.
[23]冯文梁,陈斌,吕凌英.超临界层流复合翼飞机Re数效应修正方法研究[J].空气动力学学报.
[24]安友彬.基于逆模型的双馈风力发电系统自适应解耦控制[D].西南交通大学,电力电子与电力传动,2013,硕士.
[25]童晓阳,王晨,罗孝辉,王睿晗.基于相对保护熵与名义过渡电阻的电网故障在线检测方法[J].电力系统自动化,2015,10:144-150.
[26]李先长.我国中小学体育课武术教材教法研究[D].江西师范大学,2003.
[27]陈文祺.试述客观超过要素与量刑规则[D].厦门大学,刑法学,2014,硕士.
[28]魏婧楠.大数据时代天津公安信息化建设研究[D].天津大学,公共管理,2013,硕士.
[29]吴晓峰.基于支持向量机的烧结终点预报与控制研究[D].上海大学,2009.
[30]张海翔,张建林,许道涛.汽车信贷信用评估应用系统研究[J].技术经济与管理研究,2004,02:25-27.
[31]薛世斌.我国市场经济信用体系建设研究[D].中共中央党校,经济学,2004,硕士.
[32]蔡小姣.海合会国家主权财富基金运行研究[D].上海外国语大学,国际关系,2012,硕士.
[33]卢启宗.医疗设备管理新探索[J].医疗保健器具.2006(06)
[34]王臻.灰土挤密桩桩间土挤密效果的理论分析与实验研究[D].西安建筑科技大学,岩土工程,2004,硕士.
[35]王清伟.2012年欧洲杯足球赛决赛阶段进球特征的研究[D].北京体育大学,体育教育训练学,2013,硕士.
[36]王业亮.铪烯[J].物理,2014,06:419.
[37]宋健,韩京清.最速控制系统的分析与综合[J].自动化学报,1965,03:121-130.
[38]郭越.基于完全信息重复博弈的无线传感器网络中安全路由算法的研究[D].东北大学,计算机软件与理论,2011,硕士.
[39]杨雨箫.论安德烈·普拉东诺夫创作矛盾的背后[D].四川外国语大学,俄语语言文学,2013,硕士.
[40]叶晨洲,杨杰,姚莉秀,陈念贻.采用重复剪辑近邻法提高决策树算法的性能[J].控制与决策,2003,01:96-98+102.
[41]王磊.基于DSP的液晶电视机异响平面定位系统的研制[D].南昌航空大学,机械电子工程,2013,硕士.
[42]罗雨,宋强,饶宏,许树楷,李立浧,刘文华.模块化多电平换流器子模块级联数量优化设计方法[J].电力系统自动化,2013,04:114-118.
[43]韩美丽.人民调解协议司法确认程序研究[D].内蒙古大学,法律,2014,硕士.
[44]付波.越障式多功能重载拆装机械设计及分析[D].哈尔滨工业大学,机械工程,2013,硕士.
[45]朱宇晖.数额犯若干问题研究[D].华东政法学院,刑法学,2003,硕士.
[46]杨旭.秸秆墙砖成型及在日光温室中应用研究[D].南京农业大学,农业生物环境与能源工程,2013,硕士.
[47]余焱.石油烃降解菌群的分离鉴定及菌株间依存机制研究[D].复旦大学,环境科学,2012,硕士.
[48]丁霁玥.自然邪恶论意义研究[D].哈尔滨理工大学,科学技术哲学,2012,硕士.
[49]马力.基于强化学习改进的模糊神经网络及其应用研究[D].西安电子科技大学,计算机应用技术,2011,硕士.
[50]王剑.关中灌区水资源合理调配研究[D].西安理工大学,水文学及水资源,2003,硕士.